Цефоперазон-сульбактам в сочетании с меропенемом против комбинации колесин в сочетании с меропенемом в лечении вентилятор-ассоциированной пневмонии, вызванной карбапенем-резистентными штаммами Acinetobacter baumannii

Анестезиолог и медицина неотложных состояний
Цефоперазон-сульбактам в сочетании с меропенемом против комбинации колесин в сочетании с меропенемом в лечении вентилятор-ассоциированной пневмонии, вызванной карбапенем-резистентными штаммами Acinetobacter baumannii

Введение: Одним из основных патогенов, вызывающих вентилятор-ассоциированную пневмонию, является карбапенем-резистентный Acinetobacter baumannii. Наше исследование направлено на сравнение результатов лечения пациентов с вентилятор-ассоциированной пневмонией, вызванной карбапенем-резистентным Acinetobacter baumannii, при применении двух схем антибиотикотерапии: колистин + меропенем или цефоперазон-сульбактам + меропенем. Именно инфекции, вызванные карбапенем-резистентным Acinetobacter baumannii, представляют собой огромную проблему при лечении внутригоспитальных инфекций, ведь сопровождаются высоким уровнем развития осложнений и значительным снижением уровня выживаемости пациентов.

Цель работы: Сравнить эффективность лечения при применении двух схем заключительной антибактериальной терапии на основе колистина, цефоперазон-сульбактама и меропенема.

Материалы и методы: В исследование было включено 83 пациента с развитием вентилятор-ассоциированной пневмонии, вызванной карбапенем-резистентным Acinetobacter baumannii. Пациенты были разделены на 2 группы. В группе наблюдения, антибиотиками выбора были колесин+меропенем. В группе исследования антибиотиками выбора были цефоперазон-сульбактам в сочетании с меропенемом.

Результаты: При применении цефоперазона-сульбактама для лечения вентилятор-ассоциированной пневмонии, вызванной карбапенем-резистентным Acinetobacter baumannii, уровень 28-суточной летальности оказался на 34,67% ниже, чем в группе наблюдения. Клиническое выздоровление в группе исследования на четырнадцатые и двадцать восьмые сутки отмечалось гораздо чаще, чем у пациентов группы наблюдения.

Микробиологическая неуспех в группе, где применялась схема цефоперазон-сульбактам в сочетании с меропенемом, регистрировался на 20,3% реже, чем в группе с традиционной комбинацией колесин+меропенем. Тяжесть поражения почек по шкале RIFLE на двадцать восьмые сутки лечения была в группе исследования достоверно ниже по сравнению с группой наблюдения.

В исследовании было установлено, что применение антибактериальной комбинационной терапии, которая базировалась на использовании колистина, оказалась фактором риска, связанным с 28-суточной летальностью. Напротив, применение комбинационной антибактериальной терапии, основанной на использовании цефоперазона-сульбактама, сочеталось с более высоким уровнем выживаемости пациентов на 28 сутки лечения.

Вывод: Комбинация цефоперазон-сульбактам+меропенем имеет значительные преимущества перед комбинацией колесин+меропенем при лечении вентилятор-ассоциированной пневмонии, вызванной карбапенем-резистентным Acinetobacter baumannii.

Ключевые слова: Карбапенем-резистентный Acinetobacter baumannii, колесин, цефоперазон-сульбактам, вентилятор-ассоциированная пневмония.

Авторы:

  • Згржебловская Леся Владимировна, старший ординатор отделения интенсивной терапии общего профиля, профессор кафедры анестезиологии и интенсивной терапии НУОЗ им. П.Л. Шупика (руководство работой, критический анализ).
  • Малыш Игорь Ростиславович, заведующий отделением интенсивной терапии общего профиля Киевской городской клинической больницы скорой медицинской помощи, профессор кафедры анестезиологии и интенсивной терапии НУОЗ им. П.Л. Шупика (дизайн статьи, научный интерес, участие в лечении пациентов).
  • Березенко Иван Михайлович, заместитель директора по хирургической службе Киевской городской клинической больницы скорой медицинской помощи (сбор и анализ данных, написание статьи).

Выводы:

  1. При применении цефоперазона-сульбактама для лечения вентилятор-ассоциированной пневмонии, вызванной карбапенем-резистентным Acinetobacter baumannii, уровень 28-суточной летальности оказался на 34,67% ниже, чем в группе с использованием колистина.
  2. Клиническое выздоровление в группе, где применялся препарат цефоперазон-сульбактам, на четырнадцатые и двадцать восьмые сутки отмечалось гораздо чаще, чем у пациентов, которым применялась традиционная схема колесин + меропенем.
  3. Микробиологическая неуспех в группе, где применялась схема цефоперазон-сульбактам в сочетании с меропенемом, регистрировалась на 20,3% реже, чем в группе с традиционной комбинацией колесин+меропенем.
  4. Тяжесть поражения почек по шкале RIFLE на двадцать восьмые сутки лечения была в группе исследования достоверно ниже по сравнению с группой наблюдения. Это связано с тем, что у препарата цефоперазон-сульбактам отсутствует нефротоксическое действие, в отличие от колистина.
  5. Применение антибактериальной комбинационной терапии, основанной на использовании колистина, оказалось фактором риска, связанным с 28-суточной летальностью. Напротив, применение комбинационной антибактериальной терапии, основанной на использовании цефоперазона-сульбактама, сочеталось с более высоким уровнем выживаемости пациентов на 28 сутки лечения.

Литература:

  1. Centers of disease control and prevention (CDC). Antibiotic resistance threats in the United States, 2019. US Department of Health and Human services, Atlanta, GA. 2019; P. 1-29.
  2. World Health Organization (WHO) 2024. In WHO bacterial priority pathogens list, 2024. WHO Antimicrobial Resistance Division, Geneva, Switzerland. 2024; P. 13-72.
  3. Tamma PD, Heil EL, Justo JA, Mathers AJ et al. Infection Diseases Society of America 2024. Guidance on the treatment of antimicrobial-resistant Gram-negative infections. Clin Infect Dis. 2024; ciae 403, https://doi.org/10.1093/cid/ciae403.
  4. Paul M, Daikos JL, Durante-Mangoni E, Yahav D et al. Colistin alone versus colistin plus meropenem for treatment of severe infections, caused by carbapenem-resistant Gram-negative bacteria: an open-labelled randomized controlled trial. Lancet Infect Dis. 2018; 18: 391-400.
  5. Paul M, Carrara E, Retemar P et al. European Society of Clinical Microbiology and Infection Diseases (ESCMID) guidelines for the treatment of infections caused by multidrug – resistant gram-negative bacilli (endorsed by European Society of Intensive Care Medicine). Clin Microbiol Infect. 2022; 28: 521-547.
  6. Nation RL, Garozik SM, Giamarellos-Bourbolis EJ et al. Dosing guidance for intravenous colistin in critically ill patients. Clin Infect Dis. 2017; 64: 565-571.
  7. Tamma PD, Aitken SL, Bonomo RA, Mathers AJ. Infection Diseases Society of America Guidance on treatment of AmpC- beta-lactamase- producing Enterobacterales, carbapenem-resistant Acinetobacter baumannii, and Stenotrophomonas maltophilia infections. Clin Infect Dis. 2022; 74: 2089-2114.
  8. Lui J, Zhu F, Feng B, Zhang Z et al. Comparative efficiency and safety of combination therapy with high dose of sulbactam or colistin with additional antibacterial agents for multiple drug-resistant and extensively drug-resistant Acinetobacter baumannii infections: a systematic review and meta-analysis. J Glob Antimicrob Resist. 2021; 24: 136-147.
  9. Jung SY, Lee SH, Yang S, Noh H et al. Antimicrobials for the treatment of drug-resistant Acinetobacter baumannii pneumonia in critically ill patients: a systemic review and Bayesian net work meta-analysis. Crit Care. 2017; 21: 319.
  10. Betrosian AP, Frantzeskaki F, Xanthaki A, Douzinas EE. Efficiancy and safety of high-dose ampicillin-sulbactam vs colistin as monotherapy for the treatment of multidrug-resistant Acinetobacter baumannii ventilator-associated pneumonia. J Infect. 2008; 56: 432-436.
  11. Khalili H, Shojaei I, Mohammadi M et al. Meropenem/ colistin versus meropenem/ampicillin-sulbactam in the treatment of carbapenem-resistant pneumonia. J Comp Eff Res. 2018; 7: 901-911.
  12. Mosaed R, Haghighi M, Kouchak M, Miri MM et al. Interim study: comparison of safety and efficacy of levofloxacin plus colistin regimen with levofloxacin plus high dose ampicillin/ sulbactam infusion in treatment of ventilator-associated pneumonia due to multidrug-resistant Acinetobacter. Iran J Pharm Res. 2018; 17 suppl 2: 206-213.
  13. Pourheidar E, Haghighi M, Kouchek M, Miri MM et al. Comparison of intravenous ampicillin-sulbactam plus nebulized colistin with intravenous colistin plus nebulized colistin in treatment of ventilator-associated pneumonia caused by multidrug-resistant Acinetobacter baumannii: randomized open label trial. Iran Pharm Res. 2019; 18: 269-281.