ОРГАНОПРОТЕКТОРНЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ L-АРГИНИНА В ЛЕЧЕНИИ ПАЦИЕНТОВ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ

Цель исследования. Изучения влияния препарата L-аргинина (препарат Тивортин производства ООО «Юрия-Фарм») на показатели церебральной гемодинамики и структурно-функционального состояния почек для определения возможностей дополнительного органопротекторного влияния у пациентов с АГ.

Материалы и методы. В исследование было включено 60 пациентов с неконтролируемой АГ, средний возраст 59,6±1,6 лет. Пациенты были распределены на две группы: основную и контрольную. В дополнение к стандартной терапии АГ пациентам основной группы был назначен аргинина гидрохлорид (препарат Тивортин (раствор для инфузий) производства ООО «Юрия-Фарм») внутривенно капельно 10 дней с дальнейшим применением внутрь во время еды L-аргинина аспартат (препарат Тивортин Аспартат раствор оральный производства ООО «Юрия-Фарм») в течение 20 дней.

Результаты. С целью изучения влияния L-аргинина на функцию эндотелия пациентам обеих группа до и после лечения была проведения проба эндотелийзависимой вазодилатации (ЭЗВД). Анализ показателей ЭЗВД у пациентов с сахарным диабетом показал, что добавления к антигипертензивной терапии L-аргинина приводит к увеличению индекса ЭЗВД с 5,00±0,5 до 11,3±0,6 % (р=0,02). Индекс реактивности почечных артерий в основной группе увеличился почти на треть (29%) до 1,16±0,01 у.о. (р=0,02). Добавление L-аргинина к стандартной терапии АГ способствовало снижению сосудистого тонуса, восстановлению вазодилататорных механизмов ауторегуляции мозгового кровотока, улучшению функционирования церебрального эндотелия. Анализ динамики СКФ показал, что в группе L-аргинина на фоне снижения АД произошло незначительный, но вероятный рост СКФ, тогда как в группе сравнения СКФ осталась практически неизменной. Анализ у пациентов с СД выявил еще более значительную разницу между группами: прирост СКФ под влиянием L-аргинина составил 4,1 мл/мин/1,73 м2 (с 68,8±2,9 до 72,9±2,3 мл/мин/1,73 м2; р=0,03), а в группе сравнения – наоборот, отметили незначительное снижение СКФ с 71,2±3,2 до 67,7±3,7 мл/мин/1,73 м2. У пациентов с СД также более значимой была динамика альбуминурии, которая уменьшилась в группе вмешательства на 32,0% (с 34,7 до 23,6 мг/дл; р=0,02), тогда как в группе сравнения – на 24,4% (38,3 до 28,4 мг/дл; р=0,02).

Ключевые слова: артериальная гипертензия, L-аргинин, органопротекция.

Выводы:

Добавление L-аргинина пациентам с АГ на этапе подбора антигипертензивной терапии способствует улучшению функции эндотелия, мозгового и почечного кровотока, восстановлению цереброваскулярной реактивности, уменьшением сосудистого тонуса и микроальбуминурии. У пациентов с сопутствующим СД добавление L-аргинина на этапе подбора антигипертензивной терапии на фоне улучшения функции эндотелия способствует уменьшению индекса резистивности почечных артерий, регресса микроальбуминурии и росту СКФ.

Авторы:

Л.А. Мищенко, д.мед.н., О.В. Гулкевич, к.мед.н., Б.В. Деркач, ДУ «ННЦ «Институт кардиологии им. Н.Д. Стражеско» НАМН Украины», г. Киев.

Литература:

  1. Forouzanfar MH, Liu P, Roth GA et al. Global burden of hypertension and systolic blood pressure of at least 110 to 115 mm Hg, 1990-2015. JAMA 2017 –317 –p.165 – 182.
  2. Williams B., Mancia G. et al. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Cardiology and the European Society of Hypertension. Journal of Hypertension: 2018 – Vol. 36 — Issue 10 — p 1953–2041.
  3. Perrone-Filardi P, Coca A, Galderisi M. et al. Noninvasive cardiovascular imaging for evaluating subclinical target organ damage in hypertensive patients: a consensus article from the European Association of Cardiovascular Imaging, the European Society of Cardiology Council on Hypertension and the European Society of Hypertension. J Hypertens 2017; Vol. 35 p.1727–1741.
  4. Greve SV, Blicher MK, Sehestedt T. et al. Effective risk stratification in patients with moderate cardiovascular risk using albuminuria and atherosclerotic plaques in the carotid arteries. J Hypertens 2015 Vol. 33 p.1563–1570.
  5. Volpe M, Battistoni A, Tocci G. et al. Cardiovascular risk assessment beyond systemic coronary risk estimation: a role for organ damage markers. J Hypertens 2012 Vol. 30 p. 1056–1064.
  6. Chowdhury EK, Langham RG, Ademi Z. et al. Rate of change in renal function and mortality in elderly treated hypertensive patients. Clin J Am Soc Nephrol 2015 Vol. 10 p. 1154–1161.
  7. Bang CN, Devereux RB, Okin PM. Regression of electrocardiographic left ventricular hypertrophy or strain is associated with lower incidence of cardiovascular morbidity and mortality in hypertensive patients independent of blood pressure reduction — A LIFE review. J Electrocardiol 2014 Vol. 47 p. 630–635.
  8. Ettehad D., Emdin C.A , Kiran A. et al. Blood pressure lowering for prevention of cardiovascular disease and death: a systematic review and meta-analysis. Lancet. 2016 Vol. 387(10022) p.957-967. doi: 10.1016/S0140-6736(15)01225-8.
  9. Banegas JR, Lopez-Garcia E, Dallongeville J. et al. Achievement of treatment goals for primary prevention of cardiovascular disease in clinical practice across Europe: the EURIKA study. Eur Heart J 2011 Vol. 32 p. 2143–2152.
  10. Thomopoulos C., Parati G., Zanchetti A. Effects of blood pressure lowering on outcome incidence in hypertension: 7. Effects of more vs. less intensive blood pressure lowering and different achieved blood pressure levels – updated overview and meta-analysesof randomized trials. J Hypertens. 2016. Vol 34(4). P. 613-622. doi10.1097/HJH.0000000000000881.
  11. Peterson E.C., Wang Z., Britz G. Regulation of cerebral blood flow. International J of Vascular Medicine. – 2011. article ID 8P. doi: 10.1155/2011/823525.
  12. Versari D., Daghini E., Virdis A. et al. Endothelial dysfunction as a target for prevention of cardiovascular disease. Diabetes Care.2009 Vol. 32 (Suppl 2) p. 314-321.doi: 10.2337/dc09-S330.
  13. Modena M. G., Bonetti L., Coppi F. et al. Prognostic role of reversible endothelial dysfunction in hypertensive postmenopausal women. JAmCollCardiol 2002 Vol. 40 p.505–510.
  14. Quyyumi A. A., Dakak N., Diodati J. G. et al. Effect of l-arginine on human coronary endothelium-dependent and physiologic vasodilation. JAmCollCardiol1997 Vol. 30 p. 1220 – 1227.
  15. Lerman A., Burnett J.C.J., Higano S. T.et al. Long-term l-arginine supplementation improves small-vessel coronary endothelial function in humans. Circulation 1998 Vol. 97 p. 2123–2128.
  16. Valdueza J.M., Schreiber S.J., Roehl J.-E., Klingebiel RNeurosonology and Neuroimaging of strokeThieme Second edition. 2016. 768 P.
  17. 1 Corretti MC, Anderson TJ, Benjamin EJ et al. Guidelines for the ultrasound assessment of endothelial-dependent flow-mediated vasodilatation of the brachial artery. J Am Coll Cardiol 2002 Vol.39 p. 257-265.
  18. Rizzoni D., Agabiti-Rosei E. Structural abnormalities of small resistance arteries in essential hypertension. Intern Emerg Med. – 2012 – Vol.7 p. 205-12. doi: 10.1007/s11739-011-0548-0.
  19. Vernieri F., Pasqualetti P., Passarelli F. et al. Outcome of carotid artery occlusion is predicted by cerebrovascular reactivity // Stroke, 1999, V.30(3), p. 593-598.
  20. Ibsen H, Olsen MH, Wachtell K, et al. Reduction in albuminuria translates to reduction in cardiovascular events in hypertensive patients: losartan intervention for endpoint reduction in hypertension study. Hypertension 2005 Vol. 45 p 198-202.
  21. Higashi Y, Chayama Renal endothelial dysfunction and hypertension. J Diabetes Complications 2002- Vol.16(1) p.103-107.
  22. Pretnar-Oblak J. Cerebral endothelial function determined by cerebrovascular reactivity to L-Arginine. BioMed Reserch International. 2014, Article SD 601515, 8 p. dx.doi.org/10.1155/2014/ 601515.
  23. Zimmermann C. , Wimmer M., Haberl R. L. L-arginine-mediated vasoreactivity in patients with a risk of stroke. Cerebrovascular Diseases, 2004. Vol. 17, no. 2-3, p. 128–133.
  24. Borghi C., Tsioufis K., Agabiti-Rosei E. et al Nutraceuticals and blood pressure control: a European Society of Hypertension position document/ J. Hypertens. 2020.Vol. 38. p.799-812.
  25. Higashi Y., Oshima T., Ozono R.et al. Effects of L-arginine infusion on renal hemodynamics in patients with mild essential hypertension // Hypertension. Vol. 25 p. 898-902.
  26. Sato K., Kinoshita M., Kojima M.et al. Failure of L-arginine to induce hypotension in patients with a history of accelerated-malignant hypertension. // J Hum Hypertens. 2000. Vol. 14 p. 485-488.