Активный фармацевтический ингредиент (АФИ, действующее вещество, субстанция) является основным компонентом лекарственного средства. Направление синтеза АФИ R&D ЮРіЯ-ФАРМ сосредоточено на перспективных синтезах в направлениях, которые были определены основными терапевтическими фокусами компании.
На сегодняшний день имеем опыт по разработке способов синтеза и очистки АФИ, которые позволяют получать сложные активные субстанции, разрабатываемые и внедряемые в производство в полном соответствии с мировыми стандартами качества. Современное аналитическое оборудование, разработанные и отвалидированные методы контроля позволяют подтверждать качество синтезируемых АФИ, согласно руководствам ICH Q11 Development and Manufacture of Drug Substances, Q3A-Q3E Impurity.
Выявление генотоксических примесей, нитрозаминов и посторонних примесей происходит на современном аналитическом оборудовании РХ-МС/МС, ГХ-МС (LC-MS/MS, GC-MS). Соблюдению технологии и безопасности АФИ придается большое значение на этапах разработки и производства.
Проводим синтез разных классов органических веществ, обладающих биологической активностью по механизмам реакций:
- замещение;
- пприсоединение;
- отщепление (элиминирование);
- изомеризации и перегруппировки;
- циклоприсоединение;
- окисление и восстановление.
Используем методы очистки органических веществ:
- очистка твердых веществ путем перекристаллизации;
- очистка твердых веществ путем сублимации;
- очистка органических веществ путем хроматографии;
- очистка органических веществ путём экстракции;
- очистка жидких веществ методами перегонки:
- при атмосферном давлении
- при пониженном давлении
- в глубоком вакууме
- фракционная
Используем методы высушивания органических веществ:
- при повышенной температуре;
- при пониженном давлении;
- в глубоком вакууме;
- высушивание органических жидкостей в присутствии водоотбирающих веществ;
- Spray dry (апробация технологии получения сухого порошка из жидкости или суспензии путем быстрого высыхания горячим газом).
Команда синтеза АФИ R&D ЮРіЯ-ФАРМ работает над частичным внедрением в органический синтез неспецифических технологий и оборудования, например, технологии потокового синтеза (flow chemistry), использования нутч-фильтра для процесса контролируемой перекристаллизации, технологии мембранной очистки, использования роторного испарителя для проведения несколькостадийного синтеза в одной колбе, технологии для мониторинга и контроля процессов в режиме онлайн.
Перспективная задача – сочетание теоретического и практического синтеза с использованием компьютерного моделирования органических соединений и их производных, механизмов протекания органических реакций для оптимизации синтеза АФИ.
